Nicienie (Nematodes) w Boreliozie z Lyme, Stwardnieniu rozsianym oraz chorobach neurodegeneracyjnych.

Nicień ,  Źródło: scienceblogs.com

 

Patolog Dr Alan MacDonald wykrył nicienie podczas autopsji tkanek mózgu pacjentów chorych na borelioze Lyme, stwardnienie rozsiane, demencje, glejaka mózgu oraz chorobę Alzheimera. Dr MacDonald wykazał również iż krętki borrelia ukrywają się we wnętrzu pasożytniczych nicieni, powodując przewlekłe choroby mózgu ,znalazł on trzy szczepy bakterii borrelia żyjących w pasożytniczych nicieniach, jajach nicieni oraz larwach tych pasożytów . MacDonald twierdzi, że zarówno nicienie jak i borrelia mogą powodować katastrofalne uszkodzenie mózgu.

 

Zdjęcia przedstawiają nicienia ,bakterie borrelia w jego wnętrzu oraz symbiotyczną bakterie Wolbachia.

Źródło: Prezentacja Dr Alan McDonald

 

 

 

Resize High Res Worms with Borrelia DNa signals by FISH   using DNa probe bbo0740

Wektorem przenoszącym nicienie (Nematodes) może być kleszcz, komar oraz mucha.
Gdy już nicień zainfekuje gospodarza , uwalnia do układu krwionośnego tysiące larw zwanych mikrofilariami. Kiedy mikrofilarie dojrzewają do postaci larwy , uszkadzają mózg i powodują wiele objawów neurologicznych. Larwy nicieni mogą uszkodzić tkanki mózgu , powodować zwłóknienie, zatory w naczyniach krwionośnych mózgu, , miejscowe stany zapalne , osłabienie, zaburzenia widzenia. Nicienie manipulują układem immunologicznym w celu budowania przyjaznego dla siebie ekosystemu.U chorych zainfekowanych nicieniem diagnozuje się podwyższone poziomy markerów zapalnych takich jak  czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) oraz metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9). Infekcja nicieniem może być mylona z objawami bartonella. Eliminowanie nicieni farmaceutykami oraz ziołami może prowadzić do silnej reakcji Herxheimera. U chorych na stwardnienie rozsiane reakcja herxaimera może być szczególnie groźna. Źródłem reakcji herxaimera nie jest jednak  sam nicien lecz Wolbachia , symbiotyczna bakteria żyjąca w nicieniu. Wolbachia należy do Alfaproteobakterii podobnie jak Bartonella, Brucella , Rickettsia oraz Anaplasma. Gdy nicienie są zabijane przez leki lub zioła przeciwpasożytnicze, Wolbachia nie mogąc przeżyć bez swojego żywiciela ginie, uwalniając swoje endotoksyny. Endotoksyny Wolbachia stymulują cytokiny prozapalne IL-6, TNF-alfa,IL-1beta,IL-12 powodując silny stan zapalny. Dodatkowo Wolbachia żyjąc w nicieniu inicjuje procesy prozoaplne , aktywuje cytokine IL-8( jeden z najsilniej działających na neutrofile czynników chemotaktycznych) oraz hamuje apoptozę neutrofili. Wysoki poziom neutrofili może wskazywać na jej obecność. Należy podkreślić iż Wolbachia steruje dodatkowo procesami życiowymi nicieni , neutralizowanie białka powierzchniowego tej bakterii może zakłócić cykl replikacyjny oraz być jedną ze strategii eliminowania nicieni. Kluczowe również jest hamowanie samej cytokiny IL-8 która inicjuje stany zapalne.

       Wolbachia  , Źródło: medicineworld.org

 

Reasumując nicienie same w sobie są w stanie powodować uszkodzenia mózgu , symbiotyczna bakteria Wolbachia inicjuje dodatkowe stany zapalne oraz reakcje herx ,nicień jest  również swego rodzaju biofilmem dla krętka borrelia. Aby skutecznie eliminować nicienie z układu nerwowego oraz mózgu konieczna jest kombinacja ziół, które wyeliminują zarówno larwy jak i mikrofilarie , zneutralizują bakterie Wolbachia oraz zredukują poziom cytokiny prozapalnej  IL-8. Eliminowanie niecni pokrywa się w pewnym stopniu z neutralizowaniem bartonella.

 

Zioła i olejki eteryczne (oleum aetherium) eliminujące mikrofilarie
Andrographis paniculata,Olejek goździkowy (Syzygium aromaticum)

Zioła i olejki eteryczne eliminujące larwy
Olejek goździkowy(Syzygium aromaticum), Olejek tymiankowy(Thymus vulgaris), Olejek palmarozowy(Cymbopogon martini), Lantana camara, Ocimum sanctum


Lantana pospolita (Lantana camara L.)

Zioła i olejki eteryczne neutralizujące białka powierzchniowe wolbachia
Olejek kajeputowy z kwiatów Melaleuca cajuputi – znacznie zmniejsza endosymbiont Wolbachia w komórkach Aa23, białka powierzchniowego Wolbachia, co prowadzi do hamowania uwolnienia mikrofilarii, a także skrócenia żywotności i ruchliwości dorosłych nicieni.


Melaleuca cajuputi

Zioła i olejki eteryczne neutralizujące cytokine IL-8
Ailanthus (Bai Chun PI), Capillaris (YinChen Hao), Cordyceps (Dong Chong Xia Cao), Coriolus (Yun Zhi), curcuma longa (Jiang Huang), Ganoderma (Ling Zhi), Magnolia Kora (Hou Po), Silybum (Chai Hu), Mahonia (Lao Gong Ye)Moutan (Dan Pi), Szałwia czerwona (Dan Shen), Vitex (Man Jing Zi), Olejek palmarozowy(Cymbopogon martini)

 

 

 

 

 

Mahonia

Zioła i olejki eteryczne redukujące cytokiny prozapalne IL-6, TNF-alfa,IL-1beta,IL-12, VEGF, MMP-2,  MMP-9
Olejek goździkowy(Syzygium aromaticum) redukuje VEGF, MMP-2,  MMP-9
Olejek palmarozowy(Cymbopogon martini) redukuje TNF-alfa, IL-1ß, IL-8  oraz aktywuje IL-10.
Olejek tymiankowy(Thymus vulgaris) redukuje IL-1beta, IL-6, GM-CSF, TNFalpha
Andrographis redukuje  IL-1, IL-1ß,  IL-6 ,  MMP-2, IL-1beta , VEGF.

Zioła i suplementy redukujące reakcje Herxheimera :
Melatonina, Glutation , Tarczyca bajkalska(Scutelleria)

Scutelleria

 

Nie stosujemy olejków eliminujących nicienie bez ziół redukujących reakcje Herx.
Najkorzystniej jest zacząć od ziół neutralizujących białko powierzchniowe Wolbachia oraz hamujących cytokiny prozapalne.
U chorych na Stwardnienie rozsiane  zaczynamy od bardzo niewielkich dawek ziół stopniowo je zwiększając. W momencie wystąpienia reakcji Herxheimera zmniejszamy dawki ziół lub odstawiamy zioła na 3-4 dni  .

UWAGA: Informacje na tej stronie służą wyłącznie celom edukacyjnym i nie mogą być używane w celach diagnostycznych lub terapeutycznych. Informacje te  nie mogą być stosowane jako substytut  profesjonalnego diagnozowania i leczenia.  Przed podjęciem jakiejkolwiek terapii, należy skonsultować się z lekarzem lub fitoterapeutą .

 

______________________________________________________________________________________

Bibliografia:

M.W. Kennedy, W. Harnett (Eds.): Parasitic Ne
matodes: Molecular Biology, Biochemistry and
Immunology. CABI Publishing, Oxon and New York,
2001. ISBN 0-85199-423-7,

Korean J Parasitol. 2016 Jun;54(3):273-80. doi: 10.3347/kjp.2016.54.3.273. Epub 2016 Jun 30.
Antifilarial and Antibiotic Activities of Methanolic Extracts of Melaleuca cajuputi Flowers.
Al-Abd NM, Nor ZM, Mansor M, Hasan MS, Kassim M.

Parasite Immunol. 2007 Feb;29(2):73-9.
Wolbachia surface protein (WSP) inhibits apoptosis in human neutrophils.
Bazzocchi C, Comazzi S, Santoni R, Bandi C, Genchi C, Mortarino M.

Immunological role of the endosymbionts of Dirofilaria immitis: the Wolbachia surface protein activates canine neutrophils with production of IL-8.
Bazzocchi C, Genchi C, Paltrinieri S, Lecchi C, Mortarino M, Bandi C.
Vet Parasitol. 2003 Nov 3;117(1-2):73-83.

Kamaraj, Chinnaperumal, Abdul Abdul Rahuman, Gandhi Elango, Asokan Bagavan, and Abdul Abduz Zahir. “Anthelmintic Activity of Botanical Extracts against Sheep Gastrointestinal Nematodes, Haemonchus Contortus.” Parasitology Research 109, no. 1 (July 2011): 37–45. doi:10.1007/s00436-010-2218-y.
Merawin, L. T., A. K. Arifah, R. A. Sani, M. N. Somchit, A. Zuraini, S. Ganabadi, and Z. A. Zakaria. “Screening of Microfilaricidal Effects of Plant Extracts against Dirofilaria Immitis.” Research in Veterinary Science 88, no. 1 (February 2010): 142–47. doi:10.1016/j.rvsc.2009.05.017.
Zaridah, M. Z., S. Z. Idid, A. W. Omar, and S. Khozirah. “In Vitro Antifilarial Effects of Three Plant Species against Adult Worms of Subperiodic Brugia Malayi.” Journal of Ethnopharmacology 78, no. 1 (November 2001): 79–84.
Dutta, A., and N. C. Sukul. “Filaricidal Properties of a Wild Herb, Andrographis Paniculata.” Journal of Helminthology 56, no. 2 (June 1982): 81–84.
Raj, R. K. “Screening of Indigenous Plants for Anthelmintic Action against Human Ascaris Lumbricoides: Part–II.” Indian Journal of Physiology and Pharmacology 19, no. 1 (March 1975): UNKNOWN.
Salim, Emil, Endang Kumolosasi, and Ibrahim Jantan. “Inhibitory Effect of Selected Medicinal Plants on the Release of pro-Inflammatory Cytokines in Lipopolysaccharide-Stimulated Human Peripheral Blood Mononuclear Cells.” Journal of Natural Medicines 68, no. 3 (July 2014): 647–53. doi:10.1007/s11418-014-0841-0.

Tangyuenyong, Siriwan, Nawarat Viriyakhasem, Siriporn Peansukmanee, Prachya Kongtawelert, Siriwan Ongchai, Siriwan Tangyuenyong, Nawarat Viriyakhasem, Siriporn Peansukmanee, Prachya Kongtawelert, and Siriwan Ongchai. “Andrographolide Exerts Chondroprotective Activity in Equine Cartilage Explant and Suppresses Interleukin-1β-Induced MMP-2 Expression in Equine Chondrocyte Culture, Andrographolide Exerts Chondroprotective Activity in Equine Cartilage Explant and Suppresses Interleukin-1β-Induced MMP-2 Expression in Equine Chondrocyte Culture.” International Scholarly Research Notices, International Scholarly Research Notices 2014, 2014 (October 30, 2014): e464136. doi:10.1155/2014/464136, 10.1155/2014/464136.
Zhao, Feng, En-Qi He, Lu Wang, and Ke Liu. “Anti-Tumor Activities of Andrographolide, a Diterpene from Andrographis Paniculata, by Inducing Apoptosis and Inhibiting VEGF Level.” Journal of Asian Natural Products Research 10, no. 5–6 (June 2008): 467–73. doi:10.1080/10286020801948334.

Begum, Sabira, Syeda Qamar Zehra, Bina Shaheen Siddiqui, Shahina Fayyaz, and Musarrat Ramzan. “Pentacyclic Triterpenoids from the Aerial Parts of Lantana Camara and Their Nematicidal Activity.”Chemistry & Biodiversity 5, no. 9 (September 2008): 1856–66. doi:10.1002/cbdv.200890173.

Misra, Namita, Mithilesh Sharma, Kanwal Raj, Anil Dangi, Sudhir Srivastava, and Shailja Misra-Bhattacharya. “Chemical Constituents and Antifilarial Activity of Lantana Camara against Human Lymphatic Filariid Brugia Malayi and Rodent Filariid Acanthocheilonema Viteae Maintained in Rodent Hosts.” Parasitology Research 100, no. 3 (February 2007): 439–48. doi:10.1007/s00436-006-0312-y.

Santana, Omar, Maria Fe Andrés, Jesús Sanz, Naima Errahmani, Lamiri Abdeslam, and Azucena González-Coloma. “Valorization of Essential Oils from Moroccan Aromatic Plants.” Natural Product Communications 9, no. 8 (August 2014): 1109–14.

Giarratana, F., D. Muscolino, C. Beninati, A. Giuffrida, and A. Panebianco. “Activity of Thymus Vulgaris Essential Oil against Anisakis Larvae.” Experimental Parasitology 142 (July 2014): 7–10. doi:10.1016/j.exppara.2014.03.028.

Kumaran, Asha M., Prashanth D’Souza, Amit Agarwal, Rama Mohan Bokkolla, and Murali Balasubramaniam. “Geraniol, the Putative Anthelmintic Principle of Cymbopogon Martinii.” Phytotherapy Research: PTR 17, no. 8 (September 2003): 957. doi:10.1002/ptr.1267.

Katiki, L. M., A. C. S. Chagas, H. R. Bizzo, J. F. S. Ferreira, and A. F. T. Amarante. “Anthelmintic Activity of Cymbopogon Martinii, Cymbopogon Schoenanthus and Mentha Piperita Essential Oils Evaluated in Four Different in Vitro Tests.” Veterinary Parasitology 183, no. 1–2 (December 29, 2011): 103–8. doi:10.1016/j.vetpar.2011.07.001.

Duarte, Marta Cristina Teixeira, Ewerton Eduardo Leme, Camila Delarmelina, Andressa Almeida Soares, Glyn Mara Figueira, and Adilson Sartoratto. “Activity of Essential Oils from Brazilian Medicinal Plants on Escherichia Coli.” Journal of Ethnopharmacology 111, no. 2 (May 4, 2007): 197–201. doi:10.1016/j.jep.2006.11.034.
Khan, Mohd Sajjad Ahmad, and Iqbal Ahmad. “In Vitro Antifungal, Anti-Elastase and Anti-Keratinase Activity of Essential Oils of Cinnamomum-, Syzygium- and Cymbopogon-Species against Aspergillus Fumigatus and Trichophyton Rubrum.” Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology 19, no. 1 (December 15, 2011): 48–55. doi:10.1016/j.phymed.2011.07.005.

Tsai, Mei-Lin, Chih-Chien Lin, Wei-Chao Lin, and Chao-Hsun Yang. “Antimicrobial, Antioxidant, and Anti-Inflammatory Activities of Essential Oils from Five Selected Herbs.” Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 75, no. 10 (2011): 1977–83.
Murbach Teles Andrade, Bruna Fernanda, Bruno José Conti, Karina Basso Santiago, Ary Fernandes Júnior, and José Maurício Sforcin. “Cymbopogon Martinii Essential Oil and Geraniol at Noncytotoxic Concentrations Exerted Immunomodulatory/anti-Inflammatory Effects in Human Monocytes.” The Journal of Pharmacy and Pharmacology 66, no. 10 (October 2014): 1491–96. doi:10.1111/jphp.12278.

Meyer, Susan LF, Dilip K Lakshman, Inga A Zasada, Bryan T Vinyard, and David J Chitwood. “Dose–response Effects of Clove Oil fromSyzygium Aromaticum on the Root-Knot nematodeMeloidogyne Incognita.” Pest Management Science 64, no. 3 (March 2008): 223–29. doi:10.1002/ps.1502.
Meyer, Susan LF, Dilip K Lakshman, Inga A Zasada, Bryan T Vinyard, and David J Chitwood. “Dose–response Effects of Clove Oil from Syzygium Aromaticum on the Root-Knot Nematode Meloidogyne Incognita.” Pest Management Science 64, no. 3 (March 2008): 223–29. doi:10.1002/ps.1502.

Manikandan, Palrasu, Ramalingam Senthil Murugan, Ramamurthi Vidya Priyadarsini, Govindarajah Vinothini, and Siddavaram Nagini. “Eugenol Induces Apoptosis and Inhibits Invasion and Angiogenesis in a Rat Model of Gastric Carcinogenesis Induced by MNNG.” Life Sciences 86, no. 25–26 (June 19, 2010): 936–41. doi:10.1016/j.lfs.2010.04.010.

Terapa antycytokinowa, wygaszanie reakcji autoimmunologicznych, immunomodulacja w Boreliozie z Lyme cz.2

Chronicznie chorzy na chorobę z Lyme mają nadmierną aktywność limfocytów T regulatorowych, które działają immunosupresyjnie i utrudniają wyeliminowanie krętków borrelia. Hamowanie limfocytów T regulatorowych odbywa się poprzez hamowanie cytokin IL-2 oraz TGF- B(Transformujący czynnik wzrostu-ß1).

Protokół hamujący limfocyty T regulatorowe

a) Resweratrol związek występujący w Rdestowcu japońskim (Fallopia japonica, Reynoutria japonica) hamuje TGF-B1.

b) Witamina A  – nadmierne spożycie witaminy A aktywuje TGF-B1, zredukowanie jej spożycia jest zatem kluczowe. Produkty bogate w witaminę A spożywamy podgrzane, bowiem witamina ta jest wrażliwa na wysoką temperaturę.

Źródło : www.ebioscience.com

Chronicznie chorzy na chorobę z Lyme mają nadmierną aktywność prozapalnych limfocytów Th17. Badania wykazały, że cytokiny związane z limfocytami Th17 zaangażowane są w zapalenie stawów w przebiegu infekcji  krętkami borrelia. Interleukina IL-17 wchodząca w skład odpowiedzi Th17, wraz z interleukiną IL-6, są jedną z istotnych przyczyn zapalenia stawów u chorych na chorobę z Lyme. Komórki śledziony pobrane od myszy zainfekowanych bakterią Borrelia burgdorferi nie wykazywały objawów zapalenia stawów przy niskim poziomie interleukiny IL- 17. Komórki śledziony myszy z wysokim poziomem IL-17 rozwinęły znaczące zapalenie stawów, w tym erozje kości w stawach skokowych . Wykazano, iż leczenie przeciwciałem hamującym IL-17 hamuje w znaczącym stopniu opuchliznę tylnej łapy i zmiany histopatologiczne obserwowane w zakażonych myszach. Podsumowując, wyniki te zapewniają dodatkowy dowód na aktywną rolę IL- 17 w artretyzmie w chorobie z Lyme. Krętki borrelia są również silnymi induktorami interleukiny IL-1ß, która jest klasyczną prozapalną cytokiną. Interleukina IL-1ß promuje limfocyty Th17 i jest związana z rozwojem wielu chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów. Hamowanie interleukiny IL-1ß może stanowić bardzo atrakcyjny cel terapeutyczny w przewlekłej chorobie z Lyme. Kolejną interleukiną, której wytwarzanie silnie aktywuje krętek jest interleukina IL-23, która odgrywa kluczową rolę w uwalnianiu interleukiny IL-17 odpowiedzialnej za stan zapalny stawów oraz artretyzm w chorobie z Lyme. Warto dodać, że interleukina IL-17 jest odporna na leczenie sterydami, użycie tego typu leków dodatkowo nasila odpowiedź Th17, rozsiewa infekcje i pogarsza stan pacjenta.

Powszechnie wiadomo, że glikokortykosteroidy mają wyjątkowo negatywny wpływ na chorych na chorobę z Lyme. Zarówno chory przyjmujący syntetyczne glikokortykosteroidy, jak i ten będący pod wpływek silnego długotrwałego stresu, osłabia układ immunologiczny oraz, co równie istotne, doprowadza do szybkiej mutacji limfocytów MDR1 + Th17 odpornych na przeciwzapalne działanie hormonów. Takie zmutowane limfocyty prozapalne są nie tylko oporne na leczenie sterydami ale również bardziej żywotne i agresywne. Za uodpornienie się fenotypu Th17 na sterydy odpowiadają dwa mechanizmy, interleukina IL-6 oraz białko oporności wielolekowej MDR1. Należy jednocześnie zahamować te dwa mechanizmy aby nie doprowadzić do nabywania oporności na leczenie zarówno lekami syntetycznymi, jak również tymi pochodzenia naturalnego.

Reasumując, zastosowanie inhibitorów interleukin IL-1B, IL-6, IL-23, jak również glikoproteiny MDR1, skutecznie hamuje limfocyty Th17 i przyczynia się do wyeliminowania wielu objawów spowodowanych przez krętki w tym zapalenia stawów oraz objawów neurologicznych.

Źródło : www.ebioscience.com

Protokół hamujący limfocyty Th17

a) Resweratrol — związek wystepujący w Rdestowcu japońskim (Fallopia japonica, Reynoutria japonica) redukuje ilość interleukiny IL-17 oraz IL-17A.

b) Magnolia (Magnolia L.) — hamuje interleukine IL-6 oraz IL-8.

c) Kwas kawowy — hamuje uwalnianie limfocytów Th17.

d) Kwas betulinowy — selektywnie hamuje limfocyty Th17.

e) Kwas ursolowy — selektywnie hamuje limfocyty Th17.

f) Cynk — hamuje limfocyty Th17

g) Winorośl amurska (Vitis amurensis) — jest inhibitorem glikoproteiny MDR1(białka   oporności wielolekowej).

h) Baikalina — jest silnym inhibitorem interleukiny IL-6

 

 

Terapa antycytokinowa, wygaszanie reakcji autoimmunologicznych, immunomodulacja w Boreliozie z Lyme cz.1

Patogeny bakteryjne ewoluowały w kierunku strategii zneutralizowania odpowiedzi immunologicznej gospodarza poprzez jej kalibracje, a tym samym osiągnięciu równowagi niezbędnej do jak najdłuższego przetrwania zarówno drobnoustroju jak i organizmu przez niego zainfekowanego. Ten kompromis jest prawdopodobnie wynikiem długiego procesu koewolucji między patogenami i ich gospodarzem. Strategie opracowane przez bakterie do tłumienia układu immunologicznego człowieka wynikają z silnego i długotrwałego ciśnienia selektywnego, niezbędnego dla przeżycia mikroorganizmu w niesprzyjającym dlań środowisku.

Elucidation of Lyme arthritis

Przez dziesiątki lat mikrobiolodzy wierzyli, że bakterie dokonują destrukcyjnych zmian w organiźmie wyłącznie dzięki swoim wewnętrznym mechanizmom, nie potrzebując do tego układu immunologicznego gospodarza. Od ponad 10 lat ukazują się badania na temat tego, jak bakterie manipulują układem immunologicznym do swoich celów by osiągnąć korzyści reprodukcyjne. Bakterie ewoluowały w kierunku manipulowania dla własnych korzyści tzw. cytokinami,molekułami układu immunologicznego. Taka manipulacja coraz częściej jest uważana przez mikrobiologów za faktyczny czynnik wirulencji większości bakterii.

Bakterie chorobotwórcze mogą wykorzystywać różne strategie, które wprowadzają w błąd odpowiedź immunologiczną zainfekowanego gospodarza. Niektóre z mikroorganizmów, w tym krętki borrelia, stosują skuteczną strategię uniknięcia wykrycia przez zmylenie układu odpornościowego w początkowym etapie infekcji. Bakterie wydzielają również toksyny, które były do tej pory uznawane za molekularne narzędzie zdolne do spowodowania uszkodzenia komórek i tkanek ludzkich, tym czasem są cząsteczkami, które przede wszystkim mają za zadanie wpływać na reakcje odpornościowe.

Wpływ na układ odpornościowy toksyn mikroorganizmów może nastąpić poprzez szereg działań, takich jak stymulowanie wydzielania cytokin (toksyny bakteryjne są zarówno silnymi induktorami syntezy cytokin, jak również mogą działać jako inhibitory ich syntezy), chemokin, wpływ na prezentację antygenu, hamowanie limfocytów NK, B i T jak również apoptozę komórek układu odpornościowego.

Kluczowym procesem w przebiegu niemal każdej infekcji bakteryjnej jest stan zapalny.
Stan zapalny jest wrodzoną odpowiedzią układu immunologicznego gospodarza na atak mikroorganizmów bądź czynników niezakaźnych, takich jak choroby autoimmunologiczne.
W momencie infekcji bakteryjnej najczęściej aktywowane są prozapalne cytokiny takie jak czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF), interleukina IL-1ß, IL-6 oraz IL-17. Te cząsteczki aktywne biologicznie rekrutują zarówno specyficzne, jak i niespecyficzne, komórki odpornościowe do miejsca infekcji a następnie aktywują je, przyczyniając się tym samym do wyeliminowania patogenów i przywrócenia równowagi w organizmie. Jednak istnieją sytuacje, gdy odpowiedz obronna gospodarza, w warunkach przewlekłego stanu zapalnego prowadzi do patologii. W takich przypadkach, układ odpornościowy może powodować uszkodzenia tkanek i hamować procesy naprawy co w konsekwencji prowadzi do dysfunkcji i niewydolności narządów. Przesadzony długotrwały stan zapalny spowodowany aktywnością cytokin TNF-alfa, IL-1ß, IL-6 oraz IL-17 sprzyja rozwojowi infekcji w chorobie z Lyme.

Stan zapalny zatem, ma dwukierunkowe działanie na wzrost bakterii. Łagodny do umiarkowanego stopnia miejscowy stan zapalny zapewnia środowisko sprzyjające gospodarzowi, gdzie zewnątrzkomórkowy i wewnątrzkomórkowy wzrost bakterii nie jest promowany i komórki fagocytarne są skuteczne w zabijaniu mikroorganizmów. Silny, nadmierny i długotrwały miejscowy stan zapalny może sprzyjać rozwojowi nowej infekcji poprzez promowanie zarówno wewnątrzkomórkowej jak i zewnątrzkomórkowej infekcji.

Uzasadnione jest więc założenie, że sposoby leczenia skierowane na kontrolowanie przesadzonych, chronicznych stanów zapalnych mogą być przydatne w ograniczaniu zakażeń bakteryjnych oraz destrukcji tkanek.

Zastosowanie inhibitorów enzymów proteolitycznych w teraii Boreliozy z Lyme

Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (ang. matrix metalloproteinases, MMPs) są enzymami rozkładającymi białka oraz kolagen w macierzy zewnątrzkomórkowej. Enzymy te aktywują chemokiny oraz cytokiny prozapalne. Są jedynymi znanymi enzymami u ssaków, posiadającymi zdolność rozkładania kolagenu. Metaloproteinazy są tzw. enzymami proteolitycznymi. W przypadku bakterii borrelia uzależnienie od proteazy gospodarza jest krytyczne z powodu jej własnych niedoborów w enzymy proteolityczne. Zapożyczone enzymy pozwalają krętkowi przeniknąć szybciej do niemal wszystkich tkanek. Większość znanych rodzajów krętków borrelia wykorzystuje metaloproteinazy gospodarza. Metaloproteinazy typu MMP-2 oraz MMP-9 są silnie aktywowane w chronicznej infekcji krętakami borrelia, co powoduje rozkład kolagenu oraz stany zapalne stawów. Bakteria borrelia aktywując stan zapalny za pomocą enzymów gospodarza, odwraca uwagę układu immunologicznego, który atakuje własne tkanki.

Badania wykazały, że u myszy zainfekowanych krętkami borrelia miejsca o najintensywniejszym nacieku komórek zapalnych w macierzy zewnątrzkomórkowej nie były skuteczne w usuwaniu bakterii,w związku z czym, myszy te wykazywały bardzo wysokie obciążenie bakteriami borellia. Hamowanie enzymów proteolitycznych tzw. inhibitorami spowodowało zmniejszenie stanu zapalnego nie utrudniając jednocześnie zdolności zwierzęcia do kontroli zakażenia. Biorąc pod uwagę fakt, że uszkodzenie tkanki gospodarza w zakażeniu krętkami występuje głównie przez działanie metaloproteinaz gospodarza, nie zaś enzymów wytwarzanych przez bakterie, jest możliwe ograniczenie zapalenia i uszkodzenia komórek bez utrudniania układowi immunologicznemu wyeliminowaniu patogenu z organizmu.

Metaloproteinazy uczestniczą również w tworzeniu skrzepów krwi, które prowadzą do miażdżycy tętnic, jak również degradacji bariery krew mózg (ang. Blood–Brain Barrier, BBB) przyczyniając się tym samym do powstawania chorób neurodegeneracyjnych. W celu hamowania metaloproteinazy wykorzystywane są tzw. inhibitory. Inhibitory metaloproteinazy są kluczowe w leczeniu stanów zapalnych stawów oraz w neuroboreliozie. Stosując inhibitory pozbawiamy krętki podstawowego czynnika wirulencji. Jedynym z niewielu inhibitorów MMPs, które są szeroko dostępne klinicznie jest doksycyklina, sprzedawana pod nazwą handlową „Periostat”, jest stosowana klinicznie jako inhibitor metaloproteinazy do leczenia chorób przyzębia. Leki pochodzenia naturalnego są równie skuteczne mając przy tym szersze spektrum działania oraz mniej skutków ubocznych.

 

Przykładowe  inhibitory enzymów z grupy metaloproteinaza (matrix metalloproteinases – MMPs):

Magnolia (Magnolia officinalis) — hamuje enzymy proteolityczne MMP-1, MMP-3 oraz MMP-9.

 Czarna porzeczka (Ribes nigrum) — hamuje enzymy proteolityczne MMP-1, MMP-9.

 Ekstrakt z nasion winogron (Vitis vinifera L.) — hamuje enzymy proteolityczne MMP-1, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-13.

Inne inhibitory:

Korkowiec amurski (Phellodendron amurense), Wąkrotka azjatycka (Centella asiatica), Rozwar wielkokwiatowy (Platycodon grandiflorum), Świeża skórka żołędzi dębu (Quercus infectoria), Kwiaty aksamitki wyniosłej (Tagetes erecta).

 

___________________________________________________

BIBLIOGRAFIA

Infect Immun. 2009 Jul
Matrix metalloproteinase 9 plays a key role in lyme arthritis but not in dissemination of Borrelia burgdorferi.
Heilpern AJ, Wertheim W, He J, Perides G, Bronson RT, Hu LT.

Mol Pharmacol. 2012 Oct
Anacardic acid inhibits the catalytic activity of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9.
Omanakuttan A, Nambiar J, Harris RM, Bose C, Pandurangan N, Varghese RK, Kumar GB, Tainer JA, Banerji A, Perry JJ, Nair B

Biometals. 2012 Jun
Aluminum ammonium sulfate dodecahydrate purified from traditional Chinese medicinal herb Korean monkshood root is a potent matrix metalloproteinase inhibitor.
Shen Y, Liu S, Jin F, Mu T, Li C, Jiang K, Tian W, Yu D, Zhang Y, Fang X

Pharm Biol. 2013 Sep
Matrix metalloproteinase, hyaluronidase and elastase inhibitory potential of standardized extract of Centella asiatica.
Nema NK, Maity N, Sarkar BK, Mukherjee PK

Food Chem Toxicol. 2012 Dec
Michelia alba extract attenuates UVB-induced expression of matrix metalloproteinases via MAP kinase pathway in human dermal fibroblasts.
Chiang HM, Chen HC, Lin TJ, Shih IC, Wen KC

Food Chem Toxicol. 2011 Dec
Saponins from the roots of Platycodon grandiflorum suppress ultraviolet A-induced matrix metalloproteinase-1 expression via MAPKs and NF-kB/AP-1-dependent signaling in HaCaT cells.Hwang YP, Kim HG, Choi JH, Han EH, Kwon KI, Lee YC, Choi JM, Chung YC, Jeong TC, Jeong HG.
 J Periodontol. 2009 Nov
Grape seed extract suppresses lipopolysaccharide-induced matrix metalloproteinase (MMP) secretion by macrophages and inhibits human MMP-1 and -9 activities.
La VD, Bergeron C, Gafner S, Grenier D.

J Ethnopharmacol. 2011 Mar
Effect of Phellodendron amurense in protecting human osteoarthritic cartilage and chondrocytes.Kim JH, Huh JE, Baek YH, Lee JD, Choi DY, Park D

 

 

 

 

 

Wężymord (Scorzonera ) w leczeniu boreliozy

 

Nazwa botaniczna: Scorzonera

Rodzina: Astrowate

Inne nazwy: Skorzonera, Black Salsify, Schwarzwurzel, Winterspargel, Skorzoner Wurzel, scorsonere

 Opis botaniczny:

Skorzonera w stanie dzikim występuje w płd. Europie, na Kaukazie i w południowej Syberii, jako bylina. W Polsce występuje wężymord niski (Scorzonera humilis), wężymord stepowy (Scorzonera purpurea) oraz wężymord górski (Scorzonera rosea). Wężymord czarny korzeń (Scorzonera hispanica L.) jest rośliną uprawianą w Polsce. Skorzonerę można spotkać na łąkach, w lasach, w zaroślach. Została włączona do uprawy w XVI-XVII, prawdopodobnie w Hiszpanii. W uprawie jest to roślina dwuletnia, i w pierwszym roku tworzy rozetę liściową oraz stanowiący część jadalną — korzeń spichrzowy o długości do 30 cm i średnicy 3-4 cm. W drugim roku korzeń dalej przyrasta, zachowując walory smakowe do chwili pojawienia się paków kwiatostanowych. Skorzonera kwitnie wczesnym latem, jest rośliną zarówno samo-, jaki i obcopylną. Owoc to żółtawa niełupka, walcowata w kształcie, bardzo długa, wąska.

Zastosowanie w etnomedycynie:

Wężymord był wykorzystywany w tradycyjnej medycynie tureckiej, hiszpańskiej, celtyckiej. Surowcem leczniczym są części nadziemne oraz korzeń. Roślinę stosowano w leczeniu ran, stanów zapalnych, obrzęków stawów oraz w łagodzeniu bólu. W średniowiecznej Europie wężymord był stosowany w celu ochrony przed ukąszeniami węży oraz podczas epidemii dżumy. Stosowanie Skorzonery jako lekarstwa na dżumę mogło przynosić pozytywne efekty, bowiem w świetle dzisiejszych badań naukowych roślina ta silnie hamuje wirulencje oraz replikację bakterii gram ujemnych w tym yersinia poprzez zakłócanie komunikacji międzybakteryjnej.

 Składniki aktywne:

Tlenek kariofilenu (20%), tlenek mantyl (16,5%), manool(11%), flawonoidy, kwercetyna, rutyna, isoorientin, pochodne kwasu kofeinowego, kwas chlorogenowy, 4,5-dicaffeoyl kwasu chinowego i 3,5-dicaffeoyl kwasu chinowego. Związki fenolowe (Scorzoneric acid, hydrangeic acid, kwas benzoesowy). Triterpeny (taraxasteryl mirystylu, octan taraxasteryl, 3alpha-hydroxyolean-5-en, 3ß-acetoxyglutin-5(10)-en-6-oxo ) lupeol i magnificol. Laktony seskwiterpenowe (scorzoaustriacoside, scorzoaustriacin, scorzoaustriacin 3-O-p-D-glukozyd, 4-epi-dihydroestafiatol, 14-isovaleroxyscorzoaustricin, siarczan 14-isovaleroxyscorzoaustricin).

Działanie lecznicze:

Wężymord hamuje komunikacje kworum (ang. Quorum sensing) bakterii gram ujemnych w tym borrelia poprzez hamowanie autoinduktora 1. Składniki aktywne rośliny neutralizują wirulencje borrelia poprzez hamowanie powstawania biofilmu oraz replikację bakterii.

 Wskazania:

Chroniczna borelioza z Lyme oraz inne infekcje spowodowane bakteriami gram ujemnymi.

 Przeciwwskazania:
Nieznane

Interakcje:
Nieznane

Preparaty i dawki:

Korzeń pozyskujemy się jesienią (październik). Korzeń suszymy, bądź robimy z niego nalewkę na alkoholu etylowym. Roślinę można pozyskać ze stanu naturalnego bowiem w Polsce jest pospolita.

Nalewka wężymorodowa: 1 część wysuszonego korzenia zalewamy 3 częściami gorącego alkoholu 30% . Macerujemy przez 2 tygodnie. Przyjmować trzy razy po 5 ml. dziennie.

Sproszkowany korzeń przyjmować trzy razy po 3 gramy dziennie .

Stosować wraz z inhibitorami autoinduktora 2 (trans-resveratrol, ekstrakt z brokułów, sok z grejpfruta) od 3 do 6 miesiące aż do ustąpienia objawów.

 

 

 

 

 

Zastosowanie naturalnych inhibitorów komunikacji bakteryjnej w terapii Boreliozy z Lyme

Komunikacja kworum (ang. Quorum sensing) jest chemicznym językiem komunikacji, który wykorzystują bakterie w celu aktywowania ekspresji genów odpowiedzialnych za bakteryjną współprace w grupie. Hamowanie komunikacji kworum redukuje wirulencje (zjadliwość) bakterii, produkcje toksyn bakteryjnych, możliwość manipulacji układem immunologicznym dla swoich potrzebreprodukcyjnych oraz osłabia strukturę biofilmu, co pozwala układowi immunologicznemu oraz antybiotykom na łatwiejsze wyeliminowanie mikroorganizmów z zainfekowanego organizmu. Bakterie gram ujemne w tym krętki borrelia używają dwóch rodzajów molekuł AI-1 (autoinduktor 1) oraz AI-2 (autoinduktor 2), które służą im za język komunikacji. Tylko jednoczesne zakłócenie autoinduktora-1 oraz autoinduktora-2 potrafi skutecznie zahamować wirulencje krętków borrelia.

  Inhibitory autoinduktora 1

AI-1 (autoinduktor-1) jest wewnętrznym chemicznym językiem komunikacji między gram ujemnymi bakteriami konkretnego gatunku. Bakterie gram ujemne wytwarzają autoinduktor-1 z pomocą enzymu o nazwie LuxL. AI-1, po przyłączeniu się do receptora LuxR znajdującego się na powierzchni bakterii, zmienia w niej ekspresie genów (geny niezbędne do funkcjonowania w grupie, geny wirulencji, geny odpowiedzialne za produkcję toksyn, geny immunosupresji,geny tworzenia biofilmu).

Inhibitory autoinduktora 2

AI-2 (autoinduktora-2) jest uniwersalnym językiem zarówno dla bakterii gram ujemnych jak i gram dodatnich. Umożliwia on międzygatunkową komunikacje bakteryjną. AI-2 jest pośrednio syntetyzowany przez gen (LuxS) bakterii borrelia podczas jej gwałtownego wzrostu. AI-2 jest typem feromonu, który wykorzystują krętki borrelia do porozumiewania się miedzy sobą, by kontrolować ekspresie swoich genów. Hamowanie autoinduktora 2 wydaje się być skuteczną alternatywą dla antybiotyków, bowiem zaburza mechanizmy komunikacji między bakteriami rozregulowując ich mechanizmy wirulencji.

Protokół hamujący bakteryjną komunikacje kworum:

a) Wężymord (Scorzonera L.) — hamuje AI-1.

b) Trans Resweratrol — hamuje AI-2.

c) Sok z grejpfruta (Citrus paradisi) — hamuje AI-1 oraz w małym stopniu AI-2.

d) Sok z granatowca właściwego (Punica granatum L.) — aktywuje PON1 i PON2 enzymy pośrednio hamujące AI-1.

e) Trzęsak (Tremella fuciformis) lub Czyreń ogniowy (Phellinus igniarius) — hamuje AI-1 oraz AI-2.

Można zmodyfikować lub dodać jeden z poniższych składników:

a) Scutellaria baicalensis — hamuje QS.

b) Pimenta dioica L. — hamują QS.

c) Delisea pulchra — hamuje AI-1 oraz AI-2 .

d) Ekstrakt z brokułów — hamuje AI-2.

e) Kwas p-kumarynowy — hamuje QS.